«Chirurgie dans une pilule»: découverte d’un traitement potentiel pour le diabète

Au cours de la dernière décennie, les chirurgiens bariatriques ont fait des progrès dans la chirurgie de perte de poids qui non seulement renverse l’obésité, mais peut également inverser le diabète de type 2 chez les patients atteints des deux maladies. 

Malgré des améliorations spectaculaires dans la qualité de vie et la rémission du diabète, le nombre de patients qui poursuivent une chirurgie reste relativement faible, selon Ali Tavakkoli, MD, co-directeur du Centre de gestion du poids et de chirurgie métabolique à BWH. Cela a provoqué une collaboration entre les chercheurs de Tavakkoli et Brigham and Women’s Hospital pour trouver un traitement moins invasif mais tout aussi efficace pour inverser le diabète de type 2, qui peut offrir les mêmes avantages que la chirurgie, mais qui peut être plus attrayant.

Dans un article publié cette semaine dans Nature Materials , l’équipe rapporte les résultats d’une étude préclinique dans laquelle un agent oral a été administré à des rats pour administrer une substance qui pourrait temporairement recouvrir l’intestin pour empêcher le contact nutritif avec la muqueuse de l’intestin proximal. éviter les pics de sucre dans le sang après le repas.

« Nous envisageons une pilule qu’un patient peut prendre avant un repas qui recouvre transitoirement l’intestin pour reproduire les effets de la chirurgie », a déclaré le co-senior auteur Jeff Karp, PhD, un bioingénieur et chercheur principal à BWH. « Au cours des dernières années, nous avons travaillé avec nos collègues chirurgiens sur cette idée et avons développé un matériel qui répond à un besoin clinique important. »

Les membres de l’équipe ont recherché un matériel de départ qui aurait juste les bonnes propriétés pour adhérer à l’intestin grêle et ensuite se dissoudre en quelques heures. Ils ont choisi une substance connue sous le nom de sucralfate, un médicament approuvé par la FDA qui est utilisé dans le traitement des ulcères gastro-intestinaux. L’équipe a ensuite développé la substance dans un nouveau matériau qui peut recouvrir la muqueuse de l’intestin sans nécessiter d’activation par l’acide gastrique. Le composé d’ingénierie, appelé LuCI (Revêtement Luminal de l’Intestin), peut être transformé en une forme de poudre sèche qui peut être encapsulée comme une pilule.

« Ce que nous avons développé ici est essentiellement, » la chirurgie dans une pilule «  », a déclaré l’auteur principal Yuhan Lee, PhD, un scientifique des matériaux à la Division BWH de l’ingénierie en médecine. « Nous avons utilisé une approche de bio-ingénierie pour formuler une pilule qui a de bonnes propriétés d’adhérence et qui s’attache bien à l’intestin dans un modèle préclinique, et après quelques heures, ses effets se dissipent. »

L’équipe a constaté qu’une fois dans l’intestin des rats, LuCI peut recouvrir l’intestin, formant une fine barrière qui modifie le contact avec les nutriments et abaisse la réponse de la glycémie après un repas. Après un repas, les niveaux de sucre dans le sang augmentent et peuvent rester élevés au fil du temps. Cependant, une heure après l’administration de LuCI aux rats, la réponse au glucose a été réduite de 47%. L’équipe a trouvé que cette réponse était temporaire, et après trois heures, l’effet a essentiellement disparu.

L’équipe teste maintenant l’effet de l’utilisation à court et à long terme de LuCI dans les modèles de rongeurs diabétiques et obèses. Ils prévoient également d’avancer certaines de leurs études pilotes montrant que LuCI peut être utilisé pour administrer des médicaments, y compris des protéines directement dans le tractus gastro-intestinal.

«La dérivation gastrique est l’une des chirurgies les mieux étudiées au monde et nous savons qu’elle peut apporter de nombreux bienfaits, notamment des effets positifs sur la tension artérielle, l’apnée du sommeil et certaines formes de cancer, et une amélioration du diabète remarquablement rapide et indépendante du poids. « , a déclaré Tavakkoli, co-auteur principal de l’étude. « Avoir un revêtement transitoire qui pourrait imiter les effets de la chirurgie serait un atout formidable pour les patients et leurs fournisseurs de soins. »

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