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De l’anesthésique populaire à l’antidépresseur, la kétamine n’est pas la drogue qu’on pense

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Esketamine  De l’anesthésique populaire à l’antidépresseur, la kétamine n’est pas la drogue qu’on pense Esketamine

Une nouvelle forme de kétamine, appelée esketamine, a récemment été approuvée comme antidépresseur administré par voie nasale. (Crédit: Grey_and / Shutterstock)

Une heure avant notre conversation, Darragh O’Carroll, un médecin urgentologue originaire d’Hawaï, venait de donner à une patiente âgée un coup sédatif de kétamine. L’homme avait une pneumonie et agissait confus et agité, le rendant difficile à traiter.

«C’est non seulement un soulagement de la douleur lorsque je lui ai mis des aiguilles dans la nuque, mais cela l’a également empêché», déclare O’Carroll. "Et avec un risque très minime d’abaisser sa tension artérielle."

L’utilisation de la kétamine comme anesthésique – et non comme médicament de fête – est très répandue, bien que cela ne soit pas communément connu. En fait, l’Organisation mondiale de la santé estimations La kétamine est l’anesthésique le plus largement utilisé dans le monde et reste sur la liste des médicaments essentiels, une catégorie de médicaments que tous les pays développés devraient avoir sous la main.

O’Carroll a décrit la kétamine comme sa "préférée" médecine de tous les temps " dans un article pour Tonique, non seulement parce que l’anesthésique est incroyablement sûr et efficace, mais aussi parce qu’il est polyvalent. Il est le plus largement utilisé en chirurgie, mais pourrait aussi aider à traiter asthme sévère, douleur chronique et peut même posséder des propriétés anti-tumorales. Au cours des deux dernières décennies, la kétamine est également devenue un antidépresseur puissant, capable de traiter les symptômes de certaines maladies mentales en moins de deux ans. 72 heures.

"Je pense que plus la recherche porte sur la kétamine, plus nous en trouvons les utilisations", a déclaré O’Carroll.

Du PCP au Painkiller

L’histoire de la kétamine commence avec un médicament appelé PCP. Oui, cette PCP – Phencyclidine ou «poussière d’ange», une drogue qui, lorsqu’elle est fumée, peut provoquer un état de transe, une agitation et des hallucinations hors du corps. Après avoir été synthétisé pour la première fois par le chimiste Victor Maddox en 1956, le médicament a été brièvement approuvé comme anesthésique par la FDA pour ses propriétés sédatives. Lors de tests avec un singe rhésus sauvage, par exemple, les chercheurs ont mis leurs doigts dans la gueule de l’animal précédemment agressif et ont observé que sa mâchoire restait détendue.

Mais bien que ce traitement soit efficace et sans danger pour la douleur, les effets secondaires du PCP sont vite devenus trop évidents pour être ignorés.

Certains patients sous l’influence du PCP auraient l’impression de perdre leurs bras ou leurs jambes ou de flotter dans l’espace. Cela pourrait aussi provoquer des convulsions et du délire. Les scientifiques ont commencé à rechercher un anesthésique à courte durée d’action sans propriétés convulsives. En 1962, le professeur de chimie Calvin Stevens découvrit un analogue du PCP qui convenait parfaitement: la kétamine.

La kétamine est un antidouleur puissant et sédatif qui peut causer amnésie et est principalement utilisé en chirurgie et en médecine vétérinaire. Au cours de l’invasion du Vietnam, la kétamine a été largement utilisée dans l’armée américaine parce qu’elle présente plusieurs avantages par rapport aux opioïdes. Premièrement, contrairement à la morphine, la kétamine ne supprime pas la tension artérielle ni la respiration. Il n’a pas non plus besoin d’être réfrigéré, ce qui le rend utile sur le terrain ou dans les zones rurales n’ayant pas accès à l’électricité.

Les avantages de la kétamine vont bien au-delà de son utilisation comme anesthésique. Toutefois, dans certains cas, cela peut également servir de baume à l’esprit. UNE Analyse 2008 ont constaté que les victimes de brûlures à qui on avait administré de la kétamine étaient moins susceptibles de développer des symptômes de trouble de stress post-traumatique, même si leurs blessures étaient plus graves. Ces résultats ont été reproduits, comme un Essai clinique 2014 sur 41 patients, qui ont vu leurs symptômes d’ESPT diminuer en 24 heures, un effet qui a duré deux semaines.

"Quand quelqu’un se fait énormément souffler un membre ou se fait tirer une balle dans le visage, c’est un événement très traumatisant", a déclaré O’Carroll. Dans une telle situation, donner de la kétamine procure non seulement un soulagement instantané de la douleur, mais pourrait également prévenir un traumatisme de longue durée.

Parce que sa structure chimique est si semblable au PCP, la kétamine peut toujours donner des hallucinations lucides, telles que le sentiment que votre esprit s’est séparé du corps – un État dissociatif, les utilisateurs appellent parfois un «trou K». Une étude récente basée sur les des rapports ont même indiqué que ce genre d’expérience pouvait être analogue à une expérience de mort imminente. Cependant, ces états dissociatifs ne se produisent qu’à des doses élevées – la quantité de kétamine utilisée pour la chirurgie et pour traiter la dépression est généralement beaucoup plus faible.

Mais les effets secondaires de la kétamine sont moins courants et plus faciles à gérer que le PCP. En fait, la kétamine est l’un des médicaments les plus sûrs utilisés en médecine de nos jours et peut même être administrée à de jeunes enfants. les enfants. Par exemple, la kétamine était utilisée pour calme l’équipe de football des garçons emprisonnée dans une grotte en Thaïlande l’année dernière. Le fait de mettre les enfants dans un état de tranquillité a facilité leur sauvetage, et la kétamine est plus sûre que les opioïdes ou les benzodiazépines qui sont également utilisés comme sédatifs.

Kétamine en tant qu’antidépresseur

Mais ce n’est pas avant les années 1990 que ce qui pourrait se révéler être la fonction la plus importante de la kétamine a été découvert. Une équipe de l’école de médecine de l’Université de Yale examinait le rôle du glutamate, un neurotransmetteur courant, dans la dépression et a découvert quelque chose de remarquable: la kétamine pourrait rapidement soulager les symptômes de la dépression.

«À notre grande surprise, les patients ont commencé à dire qu’ils allaient mieux en quelques heures», a déclaré Dennis Charney, l’un des chercheurs, Bloomberg. Ce soulagement rapide était sans précédent en psychiatrie.

Le glutamate est associé à la plasticité neuronale, la capacité de notre cerveau à s’adapter et à changer au niveau du neurone. La kétamine bloque certains récepteurs du glutamate, mais pas d’autres, et l’effet final pourrait être de favoriser la croissance de nouveaux neurones tout en protégeant les anciens. Cela pourrait expliquer comment la kétamine peut aider à réinitialiser le cerveau, bien que la théorie n’ait pas encore été définitivement prouvée.

Les médicaments sur ordonnance actuellement sur le marché de la dépression ont quelques inconvénients majeurs. Des médicaments comme le Prozac ou le Wellbutrin peuvent prendre quelques semaines ou quelques mois avant d’aggraver les symptômes à court terme – ce n’est pas une bonne combinaison, en particulier pour une personne extrêmement déprimée, voire suicidaire.

Il a fallu environ une décennie à la science traditionnelle pour prendre connaissance de ces premières études sur la kétamine-dépression. Mais une fois que cela s’est produit, les cliniques de traitement à la kétamine ont commencé à faire leur apparition partout en Amérique du Nord, offrant un soulagement rapide pour la dépression, l’anxiété et d’autres maladies mentales. Les patients reçoivent une perfusion – une perfusion intraveineuse d’une durée d’une heure environ – et de nombreuses personnes, mais pas tout le monde, ont vu un soulagement rapide de leurs symptômes.

Soudainement, les infusions de kétamine sont devenues à la mode, bien que la science pour appuyer certaines des allégations médicales reste peu concluante, selon STAT. Cependant, les perfusions de kétamine sont rarement couvertes par une assurance, bien que cela change. Une session typique peut durer 700 $, avec beaucoup de patients prenant six sessions ou plus. Mais beaucoup de ces patients ont une dépression dite résistante au traitement. Ils ont essayé d’autres médicaments ou thérapies sans succès et certains considèrent la kétamine en dernier recours.

Steven Mandel, psychologue clinicien et anesthésiste, utilise la kétamine sur des patients depuis son lancement sur le marché il y a environ 50 ans. En 2014, il a commencé à l’utiliser pour les patients souffrant de dépression et a ouvert la clinique Ketamine de Los Angeles, l’une des plus anciennes et des plus grandes du pays. Ils ont fait plus de 8 000 perfusions jusqu’à présent.

«Notre taux de réussite est supérieur à 83%», a déclaré Mandel. Pour sa clinique, le succès signifie une amélioration de 50% des symptômes de la dépression pendant plus de trois mois.

Le succès de la kétamine en tant qu’antidépresseur n’a pu que retenir l’attention des grandes sociétés pharmaceutiques. En 2009, Johnson & Johnson a commencé à développer sa propre version du médicament appelé esketamine. Plutôt que d’être perfusé dans une veine, il est administré par vaporisation nasale. La FDA a approuvé leur formulation début mars. C’était le premier médicament dans 35 ans à lutter contre la dépression en utilisant une approche différente de celle des médicaments traditionnels.

"Esketamine est un pas de géant en avant", déclare Mandel. «Cela signifie que nous ne diaboliserons pas les substances psychotropes utilisées à des fins thérapeutiques. Cela ouvre la porte à la recherche sur le LSD, la psilocybine, la MDMA et de nombreux autres agents qui pourraient éventuellement soulager de nombreuses souffrances. "

Mais de nombreux cliniciens ont soulevé préoccupations effets secondaires à long terme, tels que la toxicité pour le cœur et la vessie. D’autres ont été critique esketamine, en disant qu’il n’y a pas encore assez de données pour suggérer que le médicament est sûr ou efficace. Husseini Manji, un neuroscientifique qui a participé au développement du médicament pour Johnson & Johnson au sein de leur filiale Janssen, s’est opposé à ces affirmations.

«Lorsque vous alignez la totalité des études, c’est vraiment une quantité écrasante de données qui vont toutes dans la même direction», a déclaré Manji lors d’un appel. Bien que seulement deux des cinq essais cliniques de dernière phase aient montré des résultats significatifs, les changements d’humeur dans les trois qui ont échoué étaient «d’une ampleur presque identique» aux autres, dit Manji. Il suffisait que le médicament réponde aux normes pour être approuvé par la FDA.

On peut probablement s’attendre à ce que d’autres médicaments liés à la kétamine soient bientôt commercialisés. ATAI Life Sciences, une entreprise qui finance des recherches sur l’utilisation de champignons magiques pour la dépression, développe leur propre drogue de dépression de kétamine. La société pharmaceutique Allergan a également mis au point le rapastinel, un autre médicament ressemblant à la kétamine, même s’il n’a montré aucun bénéfice réel pour les patients lors d’essais ultérieurs. Manji dit que c’est malheureux pour les personnes qui pourraient être aidées par ce type de drogue.

«En tant que patient, nous espérions que cela fonctionnerait», dit-il, même s’il n’était pas impliqué dans le développement de rapastinel. "Mais parfois, si vous n’avez pas vraiment le mécanisme et que vous n’avez pas enfilé l’aiguille, alors vous ne voyez pas ces résultats."

Drogue d’abus?

Bien que les utilisations médicales de la kétamine soient bien établies, la plupart des gens n’ont entendu parler de la kétamine que dans le cadre d’une drogue de fête. En raison de cette mauvaise réputation – et de ce qui est perçu comme un abus croissant de la drogue – plusieurs pays, tels que Chine et la Grande-Bretagne, ont essayé d’imposer de plus grandes restrictions à la kétamine. Cela compliquerait les études et coûterait plus cher en utilisation clinique.

«Si jamais il devait être reprogrammé, les endroits qui seraient les premiers touchés seraient ceux que vous connaissez qui en ont le plus besoin», a déclaré O’Carroll. L’OMS a demandé au moins quatre fois que les pays maintiennent l’accès ouvert à la kétamine. «Les avantages médicaux de la kétamine dépassent de loin les dommages potentiels liés à l’utilisation à des fins récréatives», a déclaré Marie-Paule Kieny, directrice générale adjointe, Systèmes de santé et innovation à l’OMS, en 2015.

Jusqu’à présent, aucun pays n’a imposé de restrictions plus strictes à la kétamine et c’est probablement une bonne chose. La kétamine a une histoire riche, mais son avenir est encore en cours d’écriture.

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