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La découverte peut aider à expliquer pourquoi les femmes contractent des maladies auto-immunes beaucoup plus souvent que les hommes

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La découverte peut aider à expliquer pourquoi les femmes contractent des maladies auto-immunes beaucoup plus souvent que les hommes

Différences nettes en présence d'anticorps auto-immuns et de facteurs immunitaires dans le sang (haut) et les reins (bas) de souris ayant produit un excès de VGLL3 (colonne de gauche) par rapport à des souris en bonne santé (colonne de droite). Crédit: Université du Michigan

C'est l'un des grands mystères de la médecine, et un qui affecte la vie de millions de personnes: pourquoi le système immunitaire des femmes s'y attache-t-il beaucoup plus que les hommes, faisant que neuf fois plus de femmes développent des maladies auto-immunes telles que le lupus?

Il se trouve qu’une partie de la réponse réside peut-être dans peau.

De nouvelles preuves suggèrent un rôle clé pour un commutateur moléculaire appelé VGLL3. Il y a trois ans, une équipe de chercheurs de l'Université du Michigan a montré que les femmes avaient plus de VGLL3 dans leur corps. cellules de la peau que les hommes.

Maintenant, travaillant chez des souris, ils ont découvert qu’avoir trop de VGLL3 dans les cellules de la peau système immunitaire overdrive, conduisant à une réponse auto-immune "auto-attaquante". Étonnamment, cette réponse s'étend au-delà de la peau, attaquant aussi les organes internes.

Écrire dans JCI Insight, l’équipe décrit comment VGLL3 semble déclencher une série d’événements cutanés qui déclenchent l’apparition du système immunitaire, même s’il n’ya rien pour se défendre.

"VGLL3 semble réguler les gènes de la réponse immunitaire considérés comme importants pour maladies auto-immunes cela est plus fréquent chez les femmes, mais cela ne semble pas être régulé par les hormones sexuelles ", déclare Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., qui a dirigé l'équipe de recherche et est professeur de dermatologie à la UM Medical School." Nous avons maintenant montré que la surexpression de VGLL3 dans la peau de souris transgéniques suffisait à elle seule à induire un phénotype présentant des similitudes frappantes avec le lupus érythémateux disséminé, y compris éruption cutanée et lésion rénale ".

Effets d'excès de VGLL3

Gudjonsson a travaillé avec les co-premiers auteurs Allison Billi, M.D., Ph.D. et Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D., ainsi que des collègues de plusieurs départements U-M, afin de retracer les effets de VGLL3.

Ils ont découvert qu'un supplément de VGLL3 dans les cellules de la peau modifiait les niveaux d'expression d'un certain nombre de gènes importants pour le système immunitaire. L'expression de plusieurs des mêmes gènes est altérée dans les maladies auto-immunes telles que le lupus.

Les changements dans l'expression des gènes causés par l'excès de VGLL3 ont causé des ravages chez les souris. Leur peau devient écailleuse et crue. Les cellules immunitaires abondent, remplissant la peau et les ganglions lymphatiques. Les souris produisent également des anticorps contre leurs propres tissus, y compris les mêmes anticorps qui peuvent détruire les reins des patients atteints de lupus.

Les chercheurs ne savent pas encore pourquoi les cellules cutanées féminines ont davantage de VGLL3. Il se peut que, au cours de l'évolution, les femmes aient développé un système immunitaire plus fort pour lutter contre les infections, mais au prix d'un risque accru de maladie auto-immune si le corps se prend pour un envahisseur.

Les chercheurs ne savent pas non plus quels déclencheurs pourraient déclencher une activité supplémentaire de VGLL3. Mais ils savent que chez les hommes atteints de lupus, la même voie VGLL3 que celle observée chez les femmes atteintes de lupus est activée.

Bon nombre des traitements actuels du lupus, tels que les stéroïdes, entraînent des effets secondaires indésirables, liés à un risque accru d'infection par le cancer. La découverte des facteurs clés en aval de VGLL3 peut identifier des cibles pour de nouvelles thérapies, potentiellement plus sûres, pouvant bénéficier aux patients des deux sexes.

Le lupus, qui touche 1,5 million d'Américains, peut causer des symptômes débilitants et le traitement général actuel aux stéroïdes peut rendre les patients beaucoup plus vulnérables aux infections et au cancer.

Rôle des patients dans les recherches futures

Leur collègue et co-auteur principal Michelle Kahlenberg, M.D., de la division de rhumatologie U-M, recrute actuellement des patients atteints de lupus pour une étude parrainée par l’Institut de recherche médicale A. Alfred Taubman de l’Université.

Billi, une résidente en dermatologie, indique que lorsqu'elle doit parler à des patients qui fréquentent les cliniques de dermatologie de Michigan Medicine pour traiter les problèmes de peau que le lupus peut causer, elle doit reconnaître les limites du traitement actuel. Néanmoins, ajoute-t-elle, les patients souhaitent participer à des études en fournissant des échantillons de peau et d'ADN susceptibles de permettre de nouvelles découvertes sur leur maladie.

"De nombreux patients sont frustrés d'avoir dû essayer plusieurs traitements et rien ne fonctionne toujours bien", dit-elle. "Pouvoir leur dire que nous travaillons sur une souris atteinte de la même maladie et que nous avons besoin de leur aide, fait ressortir leur motivation et leur intérêt pour la recherche. Ils savent que le jeu est long et qu'ils ' re dans pour cela. "


Un «régulateur principal» dans les gènes peut rendre les femmes plus susceptibles aux maladies auto-immunes


Plus d'information:
Allison C. Billi et al, Le facteur VGLL3, à prédominance féminine, favorise l’auto-immunité cutanée et systémique, JCI Insight (2019). DOI: 10.1172 / jci.insight.127291

Fourni par
Université du Michigan

Citation:
                                                 La découverte peut aider à expliquer pourquoi les femmes développent des maladies auto-immunes beaucoup plus souvent que les hommes (19 avril 1919)
                                                 récupéré le 21 avril 2019
                                                 sur https://medicalxpress.com/news/2019-04-discovery-women-autoimmune-diseases-men.html

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