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Une équipe brise les principaux acteurs de la cellule pour remporter de futures victoires dans le traitement du cancer

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Grand Ludlam. Crédit: Rebekah Baker / BYU Photo

Une équipe de football est composée de 11 joueurs, chaque personne ayant un rôle et une place spécifiques sur le terrain. Dans le monde de la biologie, chaque cellule individuelle comporte également de nombreuses pièces mobiles, chacune ayant un rôle et un lieu spécifiques. Si l'une de ces pièces ne fonctionne pas correctement, cela peut affecter l'ensemble de la cellule, un peu comme une équipe de football ne fonctionne pas aussi bien si chaque joueur ne fait pas son travail.

Au cours des cinq dernières années, les chercheurs de BYU ont étudié des complexes protéiques chargés de réguler la croissance cellulaire et la survie, processus essentiels pour cellules grandir sainement. Par conséquent, ces protéine les complexes sont également une cible pour cancer et d'autres maladies.

L'équipe s'efforce de mieux comprendre le rôle et les fonctionnalités du complexe, appelé cible mécaniste de la rapamycine, ou mTOR.

En savoir plus sur mTOR et son fonctionnement constitue un tremplin pour ceux qui recherchent des traitements anticancéreux ou des moyens de traiter le diabète et d'autres maladies.

"Nous ne développons pas directement de traitements du cancer, mais nous contribuons à la compréhension fondamentale de la fonction cellulaire qui sous-tend ces types de traitements", a déclaré le professeur BYU et auteur principal, Barry Willardson.

Dans une étude publiée dans Nature Communications, Willardson, ainsi que plusieurs étudiants de l'université BYU, dont les étudiantes diplômées Nicole Tensmeyer et Grant Ludlam, ont examiné la manière dont les complexes mTOR sont assemblés.

Dans une cellule, les protéines travaillent rarement seules, elles travaillent en complexe avec d'autres protéines, un peu comme une équipe de football s'appuie les unes sur les autres pour se défendre et marquer. Dans ce cas, mTOR a des sous-unités appelées mLST8 et Raptor, deux protéines qui aident à stabiliser mTOR.

"Les protéines sont fabriquées sous forme de chaîne linéaire d'acides aminés, mais elles doivent finalement se rassembler pour prendre une forme tridimensionnelle", a déclaré Tensmeyer. "La manière dont ils se plient dans cette forme affecte leur fonctionnement. En plus, ils doivent avoir une forme très spécifique pour fonctionner correctement. Parfois, cela peut arriver sans aide, mais il faut parfois de l'aide pour entrer dans cette formeet c’est là qu’un chaperonin entre en jeu. "

Tout comme un chaperon adulte surveillerait un groupe d'enfants, une chaperonine est une machine cellulaire qui supervise les protéines et les aide à se plier dans les formes spécifiques susmentionnées ou à se mettre en position de fonctionner correctement. C'est également semblable à la façon dont le capitaine d'une équipe de football aide à guider ses coéquipiers vers la position correcte sur le terrain. Dans le cas du complexe mTOR, une chaperonine appelée CCT est nécessaire pour plier mLST8 et Raptor et les aider à s'assembler avec mTOR.

"Le pliage effectué par CCT est normalement une bonne chose", a déclaré Ludlam. "Mais dans des maladies comme le diabète ou le cancer, mTOR peut devenir incontrôlable. Nous pensons que si nous pouvons empêcher le CCT de plier mLST8, nous pourrons enrayer la progression du cancer."

Le groupe de BYU a travaillé en étroite collaboration avec des scientifiques espagnols qui ont pu visualiser le complexe avec microscope à cryo-électronique, un instrument de pointe qui utilise des électrons pour donner aux chercheurs un aperçu presque atomique des complexes et leur permettre de comprendre ce qui se passe au niveau moléculaire.


Architecture du centre de contrôle cellulaire mTORC2 élucidée


Plus d'information:
Jorge Cuéllar et al, Analyse structurale et fonctionnelle du rôle de la chaperonine CCT dans l'assemblage du complexe mTOR, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038 / s41467-019-10781-1

Fourni par
Université Brigham Young

Citation:
                                                 Une équipe répartit les principaux acteurs de la cellule pour remporter de futures victoires dans le traitement du cancer (11 juillet 2019)
                                                 récupéré le 11 juillet 2019
                                                 à partir de https://medicalxpress.com/news/2019-07-team-major-players-cell-score.html

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