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L'utilisation du vénétoclax dans le régime de conditionnement des greffes est prometteuse dans les cancers myéloïdes

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Jacqueline S. Garcia, MD. Crédit: Dana-Farber Cancer Institute

Pour les patients atteints de cancers myéloïdes à haut risque subissant une greffe de cellules souches du donneur, l'ajout du médicament vénétoclax ciblé à un régime médicamenteux d'intensité réduite avant la transplantation est sûr et n'entrave pas la capacité des cellules du donneur à prendre racine dans le corps des receveurs, suggère une étude menée par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute. L'étude sera présentée aujourd'hui lors de la 61e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH).

Les résultats confirment l’utilisation de vénétoclax antérieur à une greffe comme un moyen d'augmenter les chances de réussite de la greffe dans ce groupe de patients, a déclaré Jacqueline S. Garcia, MD, médecin du programme de leucémie adulte à Dana-Farber et premier auteur de l'étude.

Alors qu’un donneur la greffe de cellules souches peut guérir les tumeurs malignes myéloïdes telles que leucémie myéloïde aiguë (AML) et le syndrome myélodysplasique (MDS), les patients dont cellules tumorales portent certaines mutations génétiques ou des anomalies chromosomiques ont un risque élevé de rechute après la transplantation. Diverses approches pour réduire le risque de rechute sont à l'étude. L'une consiste à utiliser le vénétoclax, qui provoque la mort des cellules cancéreuses en bloquant la protéine BCL-2, dans le cadre du régime de conditionnement que les patients reçoivent en préparation d'une greffe de cellules souches du donneur.

La nouvelle étude s'est concentrée sur les patients qui ont subi des régimes de conditionnement d'intensité réduite, qui utilisent des doses plus faibles et moins toxiques de chimiothérapie et de radiothérapie. Bien que de tels régimes tuent moins de cellules cancéreuses que les traitements «myéloablatifs» traditionnels, ils sont plus doux pour le corps et sont utilisés chez les patients de plus de 60 ans.

"Dans des recherches antérieures, nous avons montré que l'ajout de vénétoclax aux médicaments contre la leucémie entraîne une très forte augmentation de l'activité anti-leucémique", a fait remarquer Garcia. "Nous avons émis l'hypothèse que le vénétoclax favoriserait l'effet anti-leucémique du conditionnement de la chimiothérapie et réduirait donc le risque de rechute sans produire de toxicité excessive."

L'étude a impliqué neuf patients atteints de LMA ou de SMD à haut risque qui ont été recommandés pour une greffe de cellules souches du donneur. Dans un essai clinique de phase I, ils ont reçu du venetoclax avec les médicaments de chimiothérapie fludarabine et busulfex comme régime de conditionnement, puis ont subi une greffe de cellules souches du donneur.

"Nous avons constaté que le vénétoclax peut être ajouté en toute sécurité au conditionnement d'intensité réduite standard sans entraver la capacité des neutrophiles donneurs (un type de globule blanc) à greffer", a déclaré Garcia.

Étant donné que les patients ne sont éloignés que de six mois de la greffe, il est trop tôt pour savoir si le nouveau régime réduit les risques de rechute, a noté Garcia, mais le fait que le donneur cellules ont été greffés – mis en évidence par l'hémogramme des patients – est un signe encourageant. Il n'y a pas eu de signal de toxicité supérieur à ce qui est attendu avec un conditionnement à intensité réduite standard, y compris les taux de maladie du greffon contre l'hôte. Afin de minimiser davantage le potentiel de rechute, l'essai est en cours de modification pour permettre aux participants à l'essai de recevoir un traitement d'entretien post-transplantation de venetoclax à faible dose et du médicament de chimiothérapie azacytidine.


Les caractéristiques génomiques de la LMA chez les patients de plus de 60 ans peuvent prédire le succès de la greffe de cellules souches


Plus d'information:
ash.confex.com/ash/2019/webpro… ram / Paper126172.html

Fourni par
Institut du cancer Dana-Farber

Citation:
                                                 L'utilisation du venetoclax dans le régime de conditionnement des transplantations est prometteuse dans les cancers myéloïdes (8 décembre 2019)
                                                 récupéré le 8 décembre 2019
                                                 à partir de https://medicalxpress.com/news/2019-12-venetoclax-transplant-conditioning-regimen-myeloid.html

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