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Les premiers stades de la maladie d’Alzheimer peuvent-ils être détectés dans le sang?

Selon les techniques actuelles, la maladie d’Alzheimer, la cause la plus fréquente de démence, ne peut être détectée que lorsque les plaques typiques se sont formées dans le cerveau. À ce stade, la thérapie ne semble plus possible. Cependant, les premiers changements causés par la maladie d’Alzheimer ont lieu au niveau des protéines jusqu’à 20 ans. UNE nouvelle méthode à deux niveaux développé à la Ruhr-Universität Bochum peut aider à détecter la maladie à un stade beaucoup plus précoce.

«Cela a ouvert la voie à des approches thérapeutiques à un stade précoce, où les médicaments encore inefficaces sur lesquels nous avions fondé nos espoirs pourraient s’avérer efficaces», déclare le professeur Klaus Gerwert du département de biophysique du RUB.

Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la protéine bêta-amyloïde ne se replie pas correctement en raison de changements pathologiques bien avant l’apparition des premiers symptômes. Une équipe de chercheurs dirigée par Klaus Gerwert a diagnostiqué ce repliement avec succès en utilisant un simple test sanguin; en conséquence, la maladie peut être détectée environ huit ans avant l’apparition des premiers symptômes cliniques. Cependant, le test ne convenait pas aux applications cliniques: il détectait 71% des cas d’Alzheimer à un stade asymptomatique, mais fournissait en même temps un diagnostic faussement positif à 9% des participants à l’étude. Afin d’augmenter le nombre de cas d’Alzheimer correctement identifiés et de réduire le nombre de diagnostics faussement positifs, les chercheurs ont consacré beaucoup de temps et d’efforts à l’optimisation du test.

En conséquence, ils ont maintenant introduit la méthode de diagnostic à deux niveaux. À cette fin, ils utilisent le test sanguin original pour identifier les personnes à haut risque. Par la suite, ils ajoutent un biomarqueur spécifique à la démence, à savoir la protéine tau, pour effectuer des tests supplémentaires avec les participants au test dont le diagnostic de la maladie d’Alzheimer était positif dans un premier temps. Si les deux biomarqueurs montrent un résultat positif, la probabilité de développer la maladie d’Alzheimer est élevée. «Grâce à la combinaison des deux analyses, 87 patients sur 100 ont été correctement identifiés dans notre étude», résume Klaus Gerwert. «Et nous avons réduit le nombre de diagnostics de faux positifs chez des sujets sains à 3 sur 100. La deuxième analyse est effectuée dans du liquide céphalo-rachidien extrait de la moelle épinière.

«Il est maintenant possible de lancer de nouvelles études cliniques portant sur des participants au test à un stade précoce de la maladie», souligne Gerwert. Il espère que les anticorps thérapeutiques existants auront toujours un effet. «Récemment, deux grandes études prometteuses ont échoué, notamment le Crenezumab et l’Aducanumab – notamment parce qu’il était probablement déjà trop tard au moment de l’administration du traitement. Le nouveau test ouvre une nouvelle fenêtre de traitement. "

«Une fois que les plaques amyloïdes se sont formées, il semble que la maladie ne puisse plus être traitée», explique le Dr Andreas Nabers, responsable du groupe de recherche et co-développeur du capteur Alzheimer. "Si nos tentatives d’arrêter la progression de la maladie d’Alzheimer échouent, cela mettra beaucoup de pression sur notre société."

Le test sanguin a été mis à niveau pour devenir un processus entièrement automatisé au département de biophysique du RUB. «Le capteur est facile à utiliser, robuste en termes de fluctuation de la concentration de biomarqueurs et normalisé», explique Andreas Nabers. «Nous menons actuellement des recherches approfondies pour détecter le second biomarqueur, à savoir la protéine tau, dans le sang, afin de fournir un test basé uniquement sur le sang à l’avenir», conclut Klaus Gerwert.

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